|
一、一种中药抗疟疾成分的作用机制
Nature 494 （2013年2月7日）
用于抗疟疾治疗的中药中一个活性成分的卤化衍生物“卤夫酮”（HF）目前在进行临床试验。HF已知抑制“脯氨酰-tRNA合成酶”（ProRS），导致不带电的tRNAs的积累。Paul Schimmel及其同事获得了与ATP 和 HF相结合的ProRS的晶体结构。他们发现，ATP帮助将该药物锁定在ProRS上，使其占据两个基质结合点——一个用于脯氨酸，另一个用于tRNA的3′端。本文作者提出，这一信息也许可用来开发将以模块化方式同时占据两个结合点的其他合成酶抑制药物。
二、线粒体基因替换
Nature 493 （2013年1月31日）
线粒体DNA （mtDNA）的突变造成各种不同的人类疾病。它们是通过母亲遗传的，因为所有合子线粒体都来自卵母细胞。Shoukhrat Mitalipov及其同事以前曾报告过通过恒河猴卵母细胞中的染色体纺锤体转移所实现的对mtDNA的“概念证明”替换，而在这项研究中他们将该技术延伸到了人的卵母细胞。他们还报告了来自一个mtDNA被替换的卵母细胞的一只3岁大的恒河猴的健康状况。这项研究表明，mtDNA失调的替换疗法可能会变成现实。Dieter Egli及其同事采用了一个不同的方法：他们在来自两个不同供体的未受精的人卵母细胞之间进行了核基因组转移。所获得的卵母细胞保持了发育到胚囊阶段、生成具有正常“核型”的胚胎干细胞的能力。这一方法具有防止mtDNA突变传播而又不会引起由操纵诱导的“核型”异常的潜力。
三、光对发育中的眼睛至关重要
Nature 494 （2013年2月14日）
在发育中的眼睛中，随着视网膜脉管系统的形成，为玻璃体周围透明的玻璃膜提供血液的血管就会退化。这个过程在临床上是重要的，因为血管过度生长是早产儿失明的一个主要原因。出乎意料的是，这项研究发现，光参与了组织结构的这一主要变化。Richard Lang及其同事发现，光刺激小鼠发育中的玻璃体脉管系统的退化，通过光感受器“黑视素”发挥作用。在没有光或没有“黑视素”时， “脉管内皮生长因子A”被上调，导致异常视网膜血管生成。人眼发育是否也涉及到同样过程还有待确定。
四、多巴胺D2受体在先天免疫中的作用
Nature 494 （2013年2月7日）
这项研究识别出星形细胞中的多巴胺D2受体（DRD2）是控制**神经系统（CNS）中的先天免疫的一个重要成分。小型热休克蛋白 “B-晶体蛋白”（它有**和神经保护活性）被发现是这一效应的关键。在没有Drd2基因的小鼠中，CNS的几个区域显示出炎症迹象，同时对神经**的脆弱性也增加了。慢性炎症是衰老的大脑和一些神经退化疾病的一个特征，而这项研究表明，由CNS星形细胞介导的先天免疫反应有可能是衰老和疾病中一个药物作用目标。
五、肺细胞的免疫保护作用
Nature 493 （2013年1月24日）
气管上皮细胞曾被发现在暴露于吸入的抗原时会激发免疫反应。现在，Kodi Ravichandran及其同事发现，它们在免疫平衡中也起一个重要作用：通过清除正在死亡的细胞和分泌**细胞因子来抑制免疫激发。这些功能取决于GTPase Rac1。被激发的缺少Rac1的上皮细胞产生较少的**细胞因子“白介素-10”，表达较高水平的“白介素-33”，这与因吸入过敏原而造成的较高数量的先天性**细胞和增强的气管炎症相关联。这项工作还表明，除了起一个物理屏障外，气管中的吞噬作用还可能是针对无害抗原的另一道免疫防线的构成部分。
六、抗糖尿病药物是“胰增血糖素”的对抗剂
Nature 494 （2013年2月14日）
高血糖是胰岛素抗性（胰岛素不能抑制肝脏的葡萄糖输出）的一个普遍后果。双胍类药物如“苯乙双胍”和“二甲双胍”经常被用来降低过高的葡萄糖，比如说用于2-型糖尿病患者。此前，“二甲双胍”被认为是通过激活由AMP激活的蛋白激酶来降糖的，但这项研究表明，它对抗“胰增血糖素”的作用。双胍增加细胞内AMP和相关核苷酸的水平，从而抑制“胰增血糖素”激活腺苷酸环化酶的能力。这导致 “环AMP”和 “蛋白激酶A”（后者阻断对于维持来自肝细胞的葡萄糖输出来说很重要的基质的磷酸化）的活性降低。这项工作表明，“胰增血糖素”的对抗剂可能有抗糖尿病潜力。
七、VTA神经元在抑郁症中所起作用
Nature 493 （2013年1月24日）
“腹侧被盖区”（VTA）中的多巴胺能神经元参与奖励处理，但也参与介导应激反应。来自Ming-Hu Han实验室和Karl Deisseroth实验室的两篇论文，揭示了专门操纵这些神经元对于由应激激发的行为的影响。Han及其同事研究了在社会挫败（一个压力非常大的体验）期间不同活动模式的功能效应。对某些类群的VTA神经元的“phasic活性”（而不是“tonic活性”）的操纵，使得以前很有韧性的小鼠易受应激的影响。Deisseroth及其同事研究了操纵VTA神经元活性对行为的影响以及由暴露于长期、慢性应激所造成的神经回路改变。这些研究突显了回路特定性放电模式的行为重要性，并为开发抑郁症的新颖治疗方法提供了思路。
八、IFIT蛋白对病毒RNA的识别
Nature 494 （2013年2月7日）
IFITs （由干扰素诱导的、具有三角形四肽重复段的蛋白）是先天免疫系统的抗病毒成分。最近的研究工作表明，它们可能起RNA传感器的作用，而在这项研究中，Bhushan Nagar及其同事阐释了它们之所以能够专门识别三磷酸化的病毒RNA （PPP-RNA）的结构基础。人IFIT5、它与PPP-RNAs形成的复合物及IFIT1的一个氨基酸端部片段的晶体结构显示，三磷酸基团正好能够装入该蛋白内的一个深袋中，这个深袋内还装着RNA的前三个核苷酸。
九、半导体的激光冷却
Nature 493 （2013年1月24日）
固体的激光冷却（或称光学制冷）是研制不使用制冷剂、不产生振动的紧凑型制冷设备的一条有吸引力的途径。以清除“蓝移辐射”所产生热量为基础的激光制冷以前曾在稀土掺杂的玻璃和晶体中报告过。现在，Jun Zhang等人用一束514-nm的激光将一条半导体CdS“纳米带”从290 K实质性地净冷却了约40 K。这一成果为基于半导体的光学制冷打开了一条路径，其机制涉及激子共振而非原子共振。基于II–VI半导体的激光制冷媒介潜在效率非常高，能实现极低的温度，并能方便地集成到光电子设备中。本期封面所示为一条悬浮的CdS“纳米带”的一幅假彩色扫描电子显微镜图像，它显示了由一个绿色激光器所产生的发光“上转换”。
十、愉快的皮肤刺激
Nature 493 （2013年1月31日）
愉快的皮肤刺激在哺乳动物中发挥重要社会功能，但神经生物学家对这种刺激的关注却不如对有害刺激的关注那么大。现在，David Anderson及其同事通过对活小鼠进行钙成像发现，有毛皮肤中一小类感觉神经元（表达“G-蛋白耦合受体”MRGPRB4）只对来自一个小油漆刷的、旨在模拟自然碰触或“理毛”感觉的刺激有反应，但不对掐或戳的刺激有反应——后一种刺激激发另一类表达MRGPRD的感觉神经元。MRGPRB4+神经元的药理刺激会增强行为效应。“对碰触敏感的”神经元与C-tactile afferents相似，后者是无髓鞘的、能感受机械刺激的神经元，见于人类和其他哺乳动物%
美国PhD公司China Office在2001年卖出第一台高压均质机开始， 就承担高压均质机的各项服务工作：安装调试、培训、售后服务、 技术支持等。
人员配备方面，PhD有固定的专业工程师，仅服务于高压均质机用户， 使用户没有后顾之忧。
10年来，我们的技术能力、售后服务赢得了大量中国客户的好评。
除了给广大新、老用户提供高质量的高压均质机、细胞破碎仪、过滤挤出器、滤膜等产品，我们将以更专业的服务，更热情、更积极的态度，更敬业的精神，来回报广大客户。
如果您在使用均质机时有任何问题，请随时联系我们：
电话： 021-60496889
E-mail：phd@phdc1.com
|
